Question

【題目】母親孕期肥胖或高血糖會增加后代患肥胖和代謝疾病的風險�？茖W家用小鼠進行實驗，研究孕前高脂飲食對子代代謝調節(jié)的影響。

（1）從孕前4周開始，實驗組雌鼠給予高脂飲食，對照組雌鼠給予正常飲食，食物不限量。測定妊娠第20天兩組孕鼠相關代謝指標，結果如下表。

分組	體重 （g）	胰島素 抵抗指數(shù)	脂肪含量 （mg/dL）	瘦素含量 （ng/dL）	脂聯(lián)素含量 （μg/dL）
對照組	38.8	3.44	252	3.7	10.7
實驗組	49.1	4.89	344	6.9	5.6

①正常情況下，體脂增加使脂肪細胞分泌的瘦素增多，瘦素經(jīng)____運輸作用于下丘腦飽中樞，抑制食欲，減少脂肪合成，該機制為_____調節(jié)。表中結果顯示，實驗組孕鼠瘦素含量_____，但瘦素并沒有發(fā)揮相應作用，這種現(xiàn)象稱為“瘦素抵抗”。

②脂聯(lián)素是脂肪細胞分泌的一種多肽激素，能增加細胞對胰島素的敏感性。據(jù)此推測實驗組孕鼠出現(xiàn)胰島素抵抗的原因是________。

（2）24周齡時，給兩組子代小鼠空腹注射等量的葡萄糖或胰島素，檢測結果如圖1。

圖1 結果顯示，與對照組相比，________，推測實驗組子鼠出現(xiàn)了“胰島素抵抗”。

（3）研究發(fā)現(xiàn)，幼鼠脂肪組織的瘦素和脂聯(lián)素含量與各自母鼠均呈正相關。測定幼鼠脂聯(lián)素基因和瘦素基因的表達量、基因啟動子所在區(qū)域的組蛋白甲基化水平，結果如圖2。

①結果顯示，實驗組通過________脂聯(lián)素基因啟動子所在區(qū)域的組蛋白甲基化水平，從而________，影響脂聯(lián)素的合成，使組織細胞對胰島素的敏感性降低。

②瘦素基因的表達量與其啟動子所在區(qū)域的組蛋白甲基化水平呈________相關。但由于血脂過高會抑制瘦素向腦內運輸，導致瘦素抵抗，引起肥胖。

（4）根據(jù)該項研究結果，對備孕或孕期女性提出合理建議：________。

Answer 1

【答案】體液（血液、血漿） （負）反饋 增加 實驗組孕鼠脂聯(lián)素含量低，造成機體細胞對胰島素信號不敏感 注射葡萄糖后實驗組小鼠血糖濃度始終較高，注射胰島素后實驗組小鼠血糖濃度下降幅度較低 提高 抑制基因的轉錄（表達） 正 減少脂類的攝入（合理飲食）、堅持鍛煉、控制體重，維持正常血脂水平

【解析】

根據(jù)表格分析，與對照組相比，孕前高脂飲食的實驗組的后代體重、胰島素抵抗指數(shù)、脂肪含量、瘦素含量都增加了，而脂聯(lián)素含量減少了。

（1）①體脂增加使得脂肪細胞分泌的瘦素增加，并通過血液運輸，然后作用于下丘腦飽中樞，抑制食欲，減少脂肪合成，進而控制脂肪含量相對平衡，該調節(jié)機制為負反饋調節(jié)。根據(jù)表格分析已知，實驗組孕鼠瘦素含量增加了。

②已知脂聯(lián)素是脂肪細胞分泌的一種多肽激素，能增加細胞對胰島素的敏感性，表格實驗組的脂聯(lián)素含量降低了，則細胞對胰島素的敏感性減弱，所以實驗組孕鼠出現(xiàn)胰島素抵抗。

（2）據(jù)圖1分析，與對照組相比，注射葡萄糖后實驗組小鼠血糖濃度始終較高，且注射胰島素后實驗組小鼠血糖濃度下降幅度較低，說明實驗組子鼠出現(xiàn)了“胰島素抵抗”。

（3）①據(jù)圖2左圖分析，與對照組相比，實驗組的組蛋白甲基化水平相對值增加，而基因表達量相對值降低，說明實驗組通過提高脂聯(lián)素基因啟動子所在區(qū)域的組蛋白甲基化水平，從而抑制基因的轉錄（表達），影響脂聯(lián)素的合成，使組織細胞對胰島素的敏感性降低。

②據(jù)圖2右圖分析，與對照組相比，實驗組的組蛋白甲基化水平相對值和基因表達量相對值都增加了，說明瘦素基因的表達量與其啟動子所在區(qū)域的組蛋白甲基化水平呈正相關。

（4）根據(jù)以上分析，對備孕或孕期女性的合理建議是：減少脂類的攝入（合理飲食）、堅持鍛煉、控制體重，維持正常血脂水平。