Question

【題目】蜂毒肽可以提高機體免疫功能。明代方以智所著《物理小識》中，“取黃蜂之尾針合硫煉，加水麝為藥。置瘡湯頭，以火點而灸之”，詳細記錄了蜂毒療法的配方及用法。

（1）蜂毒肽是一種具有特定_______序列的兩親性多肽，既能溶于水又能溶于甲醇等有機試劑。用蜂毒肽作用于三種免疫細胞BMDC、BMDM及LSEC，一段時間后，細胞內容物流出，導致細胞死亡。請根據蜂毒肽的分子特性推測蜂毒肽造成細胞死亡的原因______。

（2）納米載體可以增強腫瘤免疫治療效果�？蒲腥藛T構建了蜂毒納米運載顆粒ɑ-m-NP，并進行以下實驗。

①蜂毒納米運載顆粒對上述三種免疫細胞毒性體外研究，結果如下圖：

實驗結果可知：______。ff

②雙邊腫瘤模型建立及治療效果評估

	蜂毒肽		ɑ-m-NP
注射藥劑	左側（原位）	右側（遠位）	左側（原位）	右側（遠位）
20天腫瘤抑制率	37%	66%	95%	92%
60天腫瘤消退率	0	0	70%	50%

腫瘤細胞的抑制及消退主要依賴于特異性免疫的______免疫。根據實驗結果推測，ɑ-m-NP不僅對原位腫瘤起到很好的治療效果，還可以起到類似于腫瘤疫苗的作用，做出此判斷的依據及可能的原因是_______。

（3）若將ɑ-m-NP用于臨床治療腫瘤，還需要進一步做的實驗是_______。

Answer 1

【答案】氨基酸 蜂毒肽是兩親性多肽（與細胞膜有極強的結合能力），可以插入細胞膜的磷脂分子層（脂雙層）中，改變細胞膜原有結構，使細胞膜破裂，釋放出細胞內容物，導致細胞死亡（答案合理即給分） 低濃度的蜂毒肽即可對三種免疫細胞產生明顯的細胞毒性，而蜂毒納米運載顆粒在相對較高濃度時才會有一定的細胞毒性，但遠低于蜂毒肽的細胞毒性 細胞 在腫瘤接種 20 天后，ɑ-m-NP 組左側及右側腫瘤抑制率分別達到了 95%和 92%，而遠位腫瘤并未直接接觸ɑ-m-NP，推測可能是ɑ-m-NP 的誘導下激活了細胞免疫，激發(fā)了機體對腫瘤的特異性免疫 ɑ-m-NP 誘導的疫苗效應是否具有腫瘤抗原特異性；對正常細胞的毒性實驗；對已發(fā)生轉移的惡性腫瘤是否有效；蜂毒肽是否會引起排異免疫反應；更多的動物實驗；癌癥患者志愿者試藥實驗等等（合理即得分）

【解析】

多肽的基本組成單位是氨基酸，蜂毒肽是由特定序列的氨基酸組成的兩親性多肽，能誘使細胞死亡，據此分析作答。

（1）蜂毒肽是一種多肽，多肽是由特定序列的氨基酸組成的；由題干信息可知蜂毒肽“是兩親性多肽，既能溶于水又能溶于甲醇等有機試劑”，故其可以插入細胞膜的磷脂分子層（脂雙層）中，改變細胞膜原有結構，使細胞膜破裂，釋放出細胞內容物，導致細胞死亡。

（2）①據題圖試驗結果可知，低濃度的蜂毒肽即可對三種免疫細胞產生明顯的細胞毒性，而蜂毒納米運載顆粒在相對較高濃度時才會有一定的細胞毒性，但遠低于蜂毒肽的細胞毒性。

②腫瘤細胞在機體內相當于抗原，對其的抑制及消退主要依賴于特異性免疫中的細胞免疫；分析圖表數(shù)據可知：在腫瘤接種 20 天后，ɑ-m-NP 組左側及右側腫瘤抑制率分別達到了 95%和 92%，而遠位腫瘤并未直接接觸ɑ-m-NP，推測可能是ɑ-m-NP 的誘導下激活了細胞免疫，激發(fā)了機體對腫瘤的特異性免疫，故ɑ-m-NP不僅對原位腫瘤起到很好的治療效果，還可以起到類似于腫瘤疫苗的作用。

（3）因實驗中ɑ-m-NP的實驗對象為小鼠，由于其與人體的差異，故若將ɑ-m-NP用于臨床治療腫瘤，還需對癌癥患者志愿者試藥實驗以確定其效果。